2003年，高梓淇参演个人第一部电视剧《带我飞,带我走》，饰演林嘉俊正式出道。

2003年，客串电视剧《挣扎》，饰演郑公子；同年由其客串的电影《我和乔丹的日子》上映。

2004年，联袂陈坤、李冰冰、天心主演古装历史电视剧《长剑相思》，饰演朱厚照。2005年，客串古装剧《大河颂》，饰演吴良臣；2月份，搭档何润东、高圆圆、贾静雯、严宽合演古装历史剧《秦王李世民》，饰演秦叔宝；3月份，参演神话剧《观世音之观音妙缘》，饰演张松。

2006年，与保剑锋、李小冉、金巧巧合作出演古装传奇剧《薛仁贵传奇》，饰演周青。2007年，客串历史剧《恰同学少年》，饰演刘俊卿；12月份参演红色革命剧《血色湘西》，饰演龙耀武。2009年，参演电视剧《良心无悔》，饰演吴杰；9月份由其主演的家庭伦理电视剧《八百里洞庭我的家》播出，在该剧中饰演章柳。

2010年，客串电视剧《谁不说俺家乡好》，饰演郑志伟；7月份由其主演的古装喜剧《活佛济公》播出，在该剧中饰演董仲卿。2011年，主演国防剧《中国国防生》播出并在该剧中饰演沈玉川；7月份，与张睿、海陆、李晟合演古装爱情电视剧《新还珠格格》，饰演箫剑。

2012年，联袂张翰、刘雨欣、孙耀琦主演古装历史剧《太平公主秘史》，饰演唐高宗李治；同年客串电影《狐说》并饰演巨室令郎；9月份由其主演的青春偶像剧《我家有喜》和《非常有喜》播出，在两剧中饰演程舒航。2013年，参演年代剧《李家大院》，饰演李承让；7月份由其主演的电影《映像爱情》上映，在该剧中饰演阿勒斯；8月份，搭档林心如、张睿、李晟、韩承羽主演琼瑶青春爱情剧《花非花雾非雾》登陆湖南卫视播出，在该剧中饰演痴情男子韩力。

2013年，接拍民国年代剧《新京华烟云》，饰演孔立夫；同年参演电视剧《来自草原的你》并在该剧中饰演成天宇；2014年3月份参演《傻儿传奇》，饰演杀手。